2017年11月8日，FDA批准上市默沙东公司的抗病毒药物letermovir（乐特莫韦）。

letermovir（乐特莫韦）是一种实验性抗病毒药物，每日给药一次，目前正开发用于预防巨细胞病毒（CMV）感染。该药属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。

巨细胞病毒（CMV）在人类中广泛流传，在免疫不全或免疫缺陷的情况下（如移植受者），可能导致严重危及生命的感染。CMV感染的特征是发热、白细胞减少（leukopenia，白细胞计数非常低）和血小板减少（thrombocytopenia，血小板数量非常低），同时伴有或不伴有器官功能障碍。

在同类型研发领域，Pharmacyclics公司的突破性抗癌药Imbruvica被认为最可能成为全球最畅销的BTK抑制剂，2020年的年销售额将突破55亿美元。

去年5月，艾伯维（AbbVie）果断出击，以210亿美元成功从强生手中抢婚，实现收购Pharmacyclics。Imbruvica与艾伯维肿瘤学管线完美互补，业界认为，从短期来看，该笔交易将立刻为艾伯维带来急需的收入流；而从长远来看，Imbruvica针对广泛血液系统恶性肿瘤所展现出的强大疗效，将势必为艾伯维带来显著且持久的高增长，同时奠定艾伯维在高速增长的肿瘤药物市场中的强大存在。

此前，默克公司（Merck & Co., Inc）改进了Letermovir的合成路线，获得2017年更绿色合成路线奖。 

CMV在人群中广泛传播，在免疫功能低下的患者中将威胁到生命。Letermovir用于预防危险人群中的CMV病毒血症。但Letermovir总收率才10%，部分原因是基于后期手性拆分，在倒数第二中间体（QP-DTTA）中获得所需的立体异构体需要使用9种不同的溶剂，以及在C—H激活的Heck反应中高负载量的钯催化剂。此外，溶剂或试剂也很少能回收。 

早期的改进重点是提高插入一个不对称喹唑啉的效率，6种新的非对称反应以引入立体中心，最小限度地利用保护基，以在分子水平上防止废弃物产生。高通量反应技术对这6种反应，在亚毫克级快速比较数百种可能的催化剂和反应条件，筛选出4种可行的线路。其中有3种需要使用非可持续和昂贵的过渡金属催化剂（如Pd、Ru、Rh）以及昂贵的手性配体。 

默克公司将重点放在了一种新颖的aza-michael方法上，其目标是开发一种经济、稳定、完全可循环利用的有机催化剂，以实现这种不对称的转变。新催化剂很容易被回收再利用。新合成路线使得PMI下降了73%，原材料成本下降了93%，总产率提高了60%以上。默克公司估计，这个优化的过程将减少超过1.5万吨的废物。生命周期评价新工艺预计将分别减少89%和90%的碳足迹和水用量。

中文名  乐特莫韦
英文名 Letermovir
化学名 (4S)-8-Fluoro-3,4-dihydro-2-[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4-quinazolineacetic acid
CAS号   917389-32-3
分子式 C29H28F4N4O4
分子量 572.55
分子结构