Ribociclib

CAS:1211441-98-3

Ribociclib于2017年3月13日获得FDA批准上市，本品由诺华制药研发，其商品名为Kisqali。Ribociclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/CDK6）抑制剂，用于治疗绝经后妇女的雄激素受体（HR）阳性，人表皮细胞生长因子受体2（HER-2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。
Ribociclib的合成
嘧啶化合物S-1和环戊基胺S-2经过亲核芳香取代反应得到化合物S-3，通过Sonogashira反应，得到化合物S-4，随后在碱性条件下环化得到化合物S-5，随后在MnO2以及NaCN的条件下经过中间体S-6，随后二甲胺对S-6进攻得到S-7(其中S-5到S-6的可能途径是S-5被MnO2氧化得到醛，接受CN负离子进攻，所得到的醇继续被MnO2氧化，得到S-6)。
化合物S-8和S-9经过亲核芳香取代反应得到S-10，随后Boc保护氨基，氢化还原硝基得到化合物S-12。
将得到的化合物S-7和S-12通过Buchwald–Hartwig胺化反应得到化合物S-13，在HCl存在下脱除Boc保护基，得到化合物S-14，将其转化为琥珀酸盐即得到Ribociclib（Lee011）。

WO2010020675/US20120115878